信號轉導和轉錄激活因子3（Signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）是轉錄因子家族中的一員，廣泛存在于各類細胞和組織中，在調節細胞增殖、存活、凋亡、分化及轉移等方面有重要作用。STAT3的激活與705位酪氨酸（Tyr705）和727位絲氨酸（Ser727）的磷酸化密切相關。其中，STAT3 Tyr705磷酸化介導STAT3經典激活途徑，在IL-6, IL-17以及EGF等細胞因子或生長因子的刺激下，促進STAT3 Tyr705磷酸化，STAT3形成同源二聚體并轉位至核內以啟動下游基因的轉錄；STAT3 Ser727磷酸化介導STAT3非經典激活途徑，除能夠增強Tyr705磷酸化介導的核轉錄功能外，STAT3 Ser727磷酸化也可進入線粒體來調節線粒體氧化磷酸化功能，增加癌細胞中ATP生成和氧消耗。STAT3在正常生理條件往往是短暫激活，但在腫瘤及自身免疫疾病狀態中呈現激活性突變、高表達且被持續激活，與疾病的發生發展密切相關。STAT3由于其靶點界面相對平坦，無法提供小分子特異性結合的“口袋”結構，是公認的“難成藥靶點”，目前處于臨床研究階段藥物主要為STAT3 Y705單磷酸化抑制劑。

宇耀生物科學家團隊在數年前開始布局STAT3靶點，對其與腫瘤發生發展的相關機制及小分子抑制劑展開深入研究，相關成果發表在Clinical Cancer Research、Journal of Medicinal Chemistry、Med Comm 等多項國際知名期刊，并最終成功研發出納摩爾級別活性的STAT3雙磷酸化位點抑制劑YY201。

YY201與STAT3直接結合，抑制STAT3的 Tyr705和Ser727雙位點磷酸化，抑制STAT3功能和阻斷下游信號傳遞，從而發揮抑制腫瘤作用。體外藥理學和藥效學研究表明，YY201與STAT3的親和活性在1-10 納摩爾，在胰腺癌、三陰性乳腺癌、肺癌、急性髓系白血病、間變大細胞淋巴瘤等腫瘤的體外增殖抑制活性在1-10 nM，在多種體內模型中表現出顯著的抗腫瘤作用，極低劑量下可致腫瘤完全消退，藥代動力學和毒理學研究亦證實YY201良好的成藥性和安全性。

YY201的問世有望為相關晚期實體瘤和惡性血液腫瘤的治療帶來顯著進步，也為相關疾病的患者帶來嶄新的希望。